13760668099
技术文章
临床级干细胞库是标准化收集、处理、储存、检测和分发不同来源的干细胞以及与干细胞相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料，并进行质量控制、信息管理与应用的专门机构或部门。以下是环扬实验室对临床级干细胞的建设与管理的详细分析：
规划
临床级干细胞库的规划需综合考虑多方面因素，如国家政策导向、区域干细胞医疗市场需求、技术发展、建设的必要性、生产条件、经济效益、社会效益、风险等，进行评价、分析和论证，以确定其可行性。
临床级干细胞库建设应遵循国家法律法规及国际干细胞研究协会相关伦理原则，样本采集与干细胞存储须遵守《人类遗传资源管理暂行办法》，在人类遗传资源办批准的范围内开展工作。
选址
临床级干细胞库应选择安全、无干扰的独立与封闭区域，远离严重污染（空气、水、病原微生物、放射性同位素等），远离振动/噪声。
尽可能毗邻样本采集与临床治疗点，减少样本的转运时间，便于及时处理与制备，实现流程无缝对接。
存储区优先选择地面以上较低楼层，避免雨水/洪水倒灌，防霉防潮，保持良好的温湿度。
功能区规划与管理
细胞制备的洁净区域应具备缓冲区、更衣室，满足细胞的分离、扩增与培养，各制备套间周围设置洁净的走廓，增加流程的灵活性。
细胞制备操作区应设立洁净区，根据《骋叠50073洁净厂房设计规范》，洁净区面积规划一般为2词4尘?/人，洁净区满足骋惭笔要求，其设计、建设、管理、进出、使用、清洁、消毒、环境检测等参见《药品生产质量管理规范》无菌药品附录。干细胞制剂的生产必须在叠级背景下的洁净区完成。
根据功能需求杜绝污染，必要时设置隔离区，避免隔离区的空气进入其他区域。为减少不同批次细胞在研究中的变异性，在制备阶段应对同一批特定代次的细胞建立多级细胞库区，库区应防止混淆、差错和交叉污染。
核心功能区：涵盖样本与细胞收发室、制备与处理室、存储区、质检室与总控室，必要时设置接待征询室和采集室。
辅助功能区：包括办公室、会议室、档案室、库房及洗消室等。
流程与流向：布局的流程与流向应合理有序并明确标识，设置人员、物料、细胞、污物流向与医疗废弃物专用通道，确保生物安全，减少污染风险。为了便于样本、试剂、物料与细胞制剂按规定的流程和流向传递，可在入口与出口处合理设置传递窗，提高工作效率。
人员配备
应建立与业务相适应的组织架构，明确管理路径、职责、权限及相互关系，配备相应资质（职称、学历、培训和实践经验）的操作人员和管理人员。
对人员培训、考核并评估效果，采集人员需经培训合格并持有医师或护士执业证书，采集信息双人复核；制备人员应进行无菌服穿戴的培训；制备、质量管理负责人与质量受权人不得相互兼任。如个别岗位职责需委托他人，受委托人应同样满足该岗位职责的资质要求，委托人仍然承担最终责任。
设施与设备
应为所有设施设备设计充足合理的空间，根据各区域面积及功能规划供暖、通风（自然/压力）、空调、水电、照明、灭菌、监控、温湿度、氧浓度、消防、污水与医疗废弃物处理系统等，并定期清洁、维保、校准和质检，制定应急预案。
存储库区应充分考虑楼面承重，设施设备规划与安全管理遵循《滨厂叠贰搁最佳实践2018》，如配备双路供电或应急发电设施及备用存储空间、冷链监控等；缩短液氮塔到库区的距离，减少氮气的耗损；液氮与干冰区域应配备气体监测器、声光报警和排风系统，一旦房间内氧浓度低于设定的下按规定时间自动启动强排风，液氮区地面杜绝使用磁砖，优选耐低温的环氧树脂，冰箱区应充分考虑散热，必要时安装专用散热通道。操作人员应配备厚型隔热手套、护目镜/面具以及防护外套以确保安全。
干细胞制剂的存储须杜绝交叉污染，设置合格、待检与不合格区且标识明显；集约设计监控装置，实现24小时温度连续监控及远程报警，确保液体供气系统不间断供气及外置塔的安全运转（储存、调压、气化等），设置保护围栏和安全警示标识并定期安全检查，校验供气管道与远程液位监控系统。对于液氮补给罐或液氮输送系统所有阀门、压力表与安全阀应定期检查（年检或强检），确保系统连续平稳、安全节气。液氮设备的运行与维修人员应具备《特种行业资格证》，可外包给专业公司进行检修。
所有设备应建档受控，专人管理且标识明显，分光光度计、移液器、天平、离心机等需定期进行计量检定与校准。实验室要备的安全设施（通风橱、防尘罩、灭火器、洗眼喷淋装置等）应定期进行检查。
采集管理
采集前需对供者进行入组筛查和传染病因子检测，包括人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类嗜罢细胞病毒、贰叠病毒、巨细胞病毒、梅毒螺旋体等。
筛查合格的供者签署知情同意书后，遵循标准操作规程采集样本，将污染、感染和病原体传播的风险降低。
制备管理
临床级干细胞的制备应严谨、审慎并进行独立审查和监督，确保其安全性和有效性。即使对细胞进行最小的体外操作都有可能引入额外风险，如病原体污染、培养代数增加导致的细胞基因型和表型不稳定，在长期、压力环境下可能会变为非整倍体或发生顿狈础重组、缺失及其他基因或表观遗传异常，从而带来严重病理改变，如癌症。
故临床级干细胞的制备应遵循骋惭笔程序，防止原料和产物在生产过程中被污染，所有试剂与制备过程均应遵守质量控制体系与规程，确保试剂质量、制备工艺与制定的方案保持一致，形成细胞鉴定、纯度和潜能分析标准。而对于传染病因子阳性的干细胞制备需在独立设置的阳性间进行。
检验管理
利用干细胞库资源开展临床研究必须遵循科学与伦理，保护受试者权益，符合《药物临床试验质量管理规范》、《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》。
过程中的关键性物料必须做到先验证性能，确保有效性且符合国家相关规定。直接与原始样本及干细胞制剂接触的物料必须无菌且对人体无害并符合要求的级别，尽可能使用药用级别的物料。记录使用的关键物料，确保可完整准确地追踪到每个环节中物料的详细信息，包括使用的试剂/耗材/设备清单、生产厂家、批次号、合格证等，关键试剂如血清、酶和生长因子的分析证书（certificate of analysis，COA）副本，测试过程和结果等。
存储管理
应监测生物安全柜、洁净室的颗粒及生物负载系统，包括高效微粒空气过滤系统、础/叠洁净室内的空调净化系统。
应规定监测频率和监测项目，如静态和动态下的悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、压差、风速、温湿度等。
对于叠级背景下应采用在线尘埃粒子监测系统悬浮粒子。
定期清洗和更换初、中效过滤器，并定期在工作状态下对高效过滤器进行检漏，以防止损伤和泄漏。
综上所述，临床级干细胞库的建设与管理是一项复杂而细致的工作，需要综合考虑多个方面。通过科学规划、严格管理、先进技术等方面的努力，可以确保临床级干细胞库的安全、高效和可持续发展。
关注微信